Ование

Принимать ли вообще дексаметазон (кортикостероиды) при беременности?

Дексаметазон при беременности применяется довольно часто.

Применение гормонов вообще – один из тонких участков медицины, поскольку препараты эти, какого бы «последнего» поколения они не были, имеют множество серьезных побочных действий и, главное, при длительном, не эпизодическом приеме, снижают выработку собственных гормонов данной железы – это природный закон гормонального баланса, который защищает организм от передозировки гормона, часто приводящей к самостоятельным заболеваниям. Поэтому гормоны, любые – все-таки «тяжелая артиллерия», из которой надо стрелять по соответствующе крупной «дичи».

Народ сейчас грамотный, особенно беременные женщины, с недоверием относящиеся к назначению любой «химии», и покупая прописанные препараты, почти всегда читают аннотации к ним. И аннотация к дексаметазону большинство приводит в ужас – столько там описано разных воздействий, и полезных, и вредных, столько побочных действий и часто – противопоказание для беременных женщин. А ведь он применяется в акушерстве довольно широко. Обоснованно ли? И с какой целью?Показания к применению дексаметазона у беременных

Часто невозможность забеременеть и выносить беременность связано с повышенным содержанием в организме женщины мужских половых гормонов – тестостерона и других. Встречается такая ситуация довольно часто. Причин бывает множество – и прием отдельных препаратов, и стрессы, и загрязненная среда, и гормональные сбои самой разной причины в организме женщины. Для обычной женщины гиперандрогения – повышенное количество мужских гормонов – чревато избыточным оволосением, другими неприятными моментами, а вот во время беременности такая ситуация может стать критической. Оценивают уровень андрогенов по специальному анализу – определению в крови 17 кетостериоидов, или, как говорят сокращенно, 17КС. И если уровень этот повышен – другого пути, как прием дексаметазона, для возникновения и сохранения беременности нет. И принимать его приходится часто курсами, либо всю беременность – «на нем» происходит зачатие и он же завершает родовой процесс. О дозах, курсах не говорю – все это очень индивидуально, и это назначает и корректирует врач. А женщина должна знать некоторые вещи – если она решила прекратить прием гормонов по любым причинам, нельзя делать это сразу – ведь организм привык уже получать «дозу» извне, и сам начнет работать в полную силу не сразу. Второе – бывает, назначают дексаметазон, когда врач видит угрозу прерывания беременности, но не всегда ее видит женщина, и ей может показаться, что назначение необоснованно. Здесь рецепт один – лечиться у того, кому доверяешь.

Вторым, не столь частым основанием для назначения дексаметазона беременным являются различные иммунные нарушения, когда беременность не наступает из-за отторжения эмбриона как «чужеродного тела» собственными клетками-защитниками. В таком случае силу иммунитета надо снизить, и это тоже функция кортикостероидов.

А что касается вреда, который могут нанести гормональные препараты – безвредных не придумали, и иногда они становятся единственной возможностью материнства для женщины. Оценивать же вред надо всегда наряду с пользой и необходимостью – что превышает в данном случае? Оправдан ли риск?

Опубликовано zenslim в Чт, 01/08/2013 - 17:57.

Каков механизм действия кортикостероидов?

Все стероиды, синтезируемые в коре надпочечни­ков, носят название кортикостероидов; они делят­ся на глюкокортикоиды и минералокортикоиды. В данном контексте под кортикостероидами бу­дем понимать глюкокортикоиды. Структурной осно­вой всех кортикоидов является молекула циклопентанопергидрофенантрена.

Противовоспалительный эффект кортикостерои­дов играет огромную роль при лечении аллергиче­ских заболеваний. В низких дозах глюкокортикоиды функционируют через свои рецепторы на уровне ре­гуляции транскрипции – синтеза белка. Если их уровень превысит 200-300 мг в эквиваленте преднизолона, ре­цепторы блокируются и развивается отсроченный ответ. При очень высоких концентрациях (500-3000 мг преднизолога) возникнет негеномный или фармакологиче­ский мгновенный ответ.

Геномный механизм действия кортикостероидов

Существует два типа цитозольных рецепторов глюкокортикоидов: GR-альфа и GR-бета. В результате нескольких стадий взаимодействия комп­лекс глюкокортикоида с рецептором проникает в яд­ро и регулирует транскрипцию генов.

Рецепторы свя­зываются с ДНК, что приводит к активации генов, продукты которых блокируют процесс воспаления.

Негеномный механизм действия кортикостероидов

Процесс неспецифическо­го связывания больших концентраций кортикостеро­идов с клеточной мембраной или мембраносвязанными кортикоидными рецепторами приводит к возникновению следующих эффектов:

• увеличение стабильности мембраны
• снижение степени посттравматической ишемии
• снижение катаболизма нейрофиламентов
• ингибирование синтеза вазоактивных соединений.

Кортикостероиды снижают проницаемость клеточных и плазматических мембран и стабилизируют лизосомальные мембраны, блокируя высвобождение фер­ментов. Кроме того, они препятствуют продукции простагландинов, лейкотриенов и тромбоксанов. Блокирование синтеза фактора некроза опухоли и интерлейкина 1 (IL-1) приводит к сни­жению синтеза простагландина 2 (PGE2) и активации Т-лимфоцитов.

В резуль­тате стабилизации проницаемости стенки сосудов снижается тяжесть воспалительного отека. Ослабе­вает также миграция лейкоцитов и тучных клеток к тканям. Введение кортикостероидов способствует увеличению концентрации нейтрофилов в перифери­ческой крови, в то время как уровень лимфоцитов (из-за перераспределения в селезенке, лимфатиче­ских узлах и костном мозге), моноцитов, эозинофилов и базофилов снижается. В области воспаления прекращается накопление нейтрофилов и макрофа­гов.

Подавляются процессы как опосредованной Т-лимфоцитами, так и спонтанной цитотоксичности, а так­же действие MIF — фактора ингибирования миграции в отношении макрофагов.

Показания

Обычно применение кортикостероидов показано при наличии крапивницы, атопического дер­матита, аллергического ринита, аллергической аст­мы и анафилаксии.

Кортикостероиды применяют не только в виде таблеток, кремов и мазей: в состоя­нии шока необходимо внутривенное введение, кроме того, существуют препараты для внутримышечного введения, ингаляции и назальные спреи.

Основными побочными эффектами при кратковре­менной системной терапии кортикостероидами явля­ются отеки и увеличение массы тела. Не исключено возникновение язвенных поражений в желудочно-кишечного тракта, гипертензии, колебаний уровня сахара в крови и увеличение подверженности инфекциям.

Отмечаются смены на­строения — от возбудимости до депрессии.

Однако более серьезные патологические эффек­ты возникают при длительном применении. К ним от­носится:

• синдром Кушинга,
• атрофические изменения кожи,
• костный некроз,
• остеопороз,
• задержка роста,
• аменорея,
• импотенция,
• психозы,
• ложная опухоль го­ловного мозга и судороги.

Опубликовано zenslim в Чт, 01/08/2013 - 17:52.

Триггером болезни Альцгеймера могут быть кортикостероиды

Согласно исследованию ученых Университета Темпл (Temple University), гормон, секретируемый корой надпочечников в ответ на стресс, может быть ключевым триггером развития болезни Альцгеймера с поздним началом.

Предшествующие исследования показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера уровень поступающего в кровь в ответ на стресс гормона-глюкокортикоида в два-три раза выше, чем у пациентов, не страдающих этим нейродегенеративным заболеванием.

«Стресс – экологический фактор, который, по-видимому, может играть очень важную роль в развитии болезни Альцгеймера», - говорит возглавлявший это исследование Доменико Пратико (Domenico Pratic), профессор фармакологии и микробиологии и иммунологии Школы медицины Университета Темпл (Temple's School of Medicine). «Если слишком высокие уровни кортикостероида держатся слишком долго, они могут повредить очень важные для обучения и памяти нейроны и даже стать причиной их гибели».

Исследователи провели серию экспериментов с целью изучения механизмов, посредством которых стресс приводит к развитию патологии головного мозга.

Используя тройных трансгенных мышей, в организме которых вырабатываются белки, связанные с главными признаками болезни Альцгеймера – бета-амилоид и тау-протеин, – они ежедневно в течение недели вводили одной группе животных высокие дозы дексаметазона, чтобы имитировать стресс.

В то время как в конце недели у животных не наблюдалось никаких существенных различий в способности к запоминанию, уровни тау-белка в группе, получавшей дексаметазон, были значительно выше. Кроме того, у животных были либо повреждены, либо разрушены синапсы, делающие возможной коммуникацию нервных клеток и играющие ключевую роль в способности к обучению и запоминанию.

«Это удивительно, потому что мы не видели ни одного признака существенного ухудшения памяти, но патология, определяющая снижение способности к обучению и запоминанию, отчетливо видна», - говорит профессор Пратико. «Поэтому мы считаем, что идентифицировали самый ранний тип повреждений, предшествующий снижению памяти при болезни Альцгеймера».

Еще одним удивительным результатом исследования является отсутствие эффекта повреждения нейронов дексаметазоном у третьей группы генетически модифицированных мышей, лишенных фермента 5-липоксигеназы.

В предыдущих исследованиях профессор Пратико и его группа показали, что повышенный уровень 5-липоксигеназы приводит к повышению уровня тау-белка в областях мозга, управляющих памятью и когнитивными способностями, нарушая нейронные связи и способствуя развитию болезни Альцгеймера. Кроме того, фермент 5-липоксигеназа повышает уровни бета-амилоида, который, как полагают, является причиной гибели нейронов и образует в головном мозге бета-амилоидные бляшки.

Профессор Пратико считает причиной усиления экспрессии и повышения уровней 5-липоксигеназы, в свою очередь повышающих уровни тау-белка и бета-амилоида, кортикостероидные гормоны.

«Что является причиной повышения уровней 5-липоксигеназы, долго оставалось неясным, но теперь у нас есть доказательства, что ею является гормон стресса», - говорит он. «Мы определили механизм, посредством которого фактор риска – высокие уровня кортикостероидов – может привести к развитию заболевания. Кортикостероид использует 5-липоксигеназу как механизм повреждения синапсов, что приводит к ухудшению памяти и снижению способности к обучению – двум ключевым симптомам болезни Альцгеймера. Надежным доказательством этой гипотезы является то, что, заблокировав 5-липоксигеназу, можно, вероятно, предотвратить негативные эффекты кортикостероидов».