Заболевания кожи

Кожа постоянно подвергается воздействию различных внешних агентов и участвует в координации реакций организма на эти воздействия. Она рассматривается как орган, в котором развиваются локальные иммунные реакции и генерируются сигналы, направленные на вовлечение в ответ всей иммунной системы организма. В отличие от периферических органов иммунной системы (селезенки и лимфатических узлов), от слизистых оболочек дыхательных и пищеварительных путей, имеющих значительные участки оформленной лимфоидной ткани, кожа не содержит больших структурных скоплений лимфоцитов. В коже лимфоциты осуществляют свои функции как пул клеток, постоянно циркулирующих с достаточно большой скоростью.

В реализации локальных кожных иммунных реакций участвуют Т-лимфоциты, кератиноциты, дендритные клетки Лангерганса, ретикулярные клетки Гренстейна, эпидермиса и дермы. Взаимодействие Т-лимфоцитов с кератиноцитами в зависимости от условий определяет тип иммунной реакции кожи на антигенный раздражитель — поликлональную Т-клеточную активацию, антигенспецифическую Т-клеточную пролиферацию или анергию, цитотоксичекие реакции. В реализации этих иммунных процессов участвуют выделяющиеся эпидермальными клетками цитокины — ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, ИЛ-7, ИЛ-8, гемопоэтические факторы роста, факторы роста эпидермальных клеток и фибробластов. Эпидермальные клетки продуцируюттакже неспецифические факторы, участвующие в развитии иммунных реакций — простагландины, лейкотриены, гидроперекиси жирных кислот, активаторы и ингибиторы плазминогена.

Клетки Лангерганса воспринимают антигенную информацию и предоставляют её лимфоцитам, оказывают влияние на пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов дермы. После связывания Аг клетки Лангерганса мигрируют из эпидермиса в дренирующие лимфатические узлы, где они формируют кластеры с Т-лимфоцитами и индуцируют развитие различных форм иммунного ответа. Принципиально важно, что нанесенный на кожу Аг в норме индуцирует хелперный Т-клеточный ответ, а в отсутствии функционально активных клеток Лангерганса он вызывает развитие супрессорного эффекта. Среди Аг-представляющих ретикулярных клеток есть устойчивые к ультрафиолетовому облучению и другим воздействиям клетки Гренстейна, обладающие свойством взаимодействовать с Т-супрессорами. В остром периоде грибовидного микоза развиваются типовые реакции иммунной системы — избыточное содержание Тс, ЦИК, дефицит содержания Тх.

Реализация базового лечения: 4—6 курсов комбинированной полихимиотерапии (проспидия хлорид+преднизолон, фотрин+корти-костерои-ды) обусловливает общую супрессию клеточных параметров от фоновых значений — Тх2-Т1-(Лейк1-Лимф1-). Через три недели в числе диагностически значимых мишеней оказываются ЦИК1-Т1-Лейк1-, после 3—6 курсов — Тс3- Т2- Лимф1- с минимальным эффектом нормализации. В случае дополнительного назначения больным тимусных препаратов наблюдается достоверное снижение исходно повышенной концентрации ЦИК, стимуляция Т-клеток и Тх. В более поздние сроки отмечается нормализация содержания общих лимфоцитов, Т-В-клеток, Тх, Тс. Максимальная эффективность иммунокоррекции достигается уже после первого курса лечения. После 3—6 циклов она несколько снижается, но превышает значимость одного базового лечения.

У пациентов с саркомой Капоши регистрируется снижение уровня основных популяций лимфоцитов на фоне избытка ЦИК: Т1-В1-цик2+. Один курс проспидия хлорида в числе прочих изменений обусловливает снижение количества клеток с супрессорными свойствами и увеличение содержания общих лейкоцитов и лимфоцитов. Мишени комбинации проспидина с тимусным препаратом после первого курса и через 21 день существенно отличаются от традиционной терапии: Тс2- Лейк|+Лимф|+ и Тс2-ЦИК1-Тх1+. Через 3—6 курсов мишени двух вариантов воздействия стали идентичными — Тс2~ ЦИК1-Лейк1+. Таким образом, в ранние сроки исследования использование иммуномодулятора принципиально меняет характер изменений иммунной реактивности, т.е. подавляя эффект тимактида, выраженный после первого курса, также снижается по мере увеличения срока и курсовой дозы препарата. Интегральная оценка эффективности иммунокоррекции показала её наибольшую выраженность сразу после первого курса лечения и её одинаково меньшую выраженность через 21 день и 3—6 курсов терапии.

Псориаз или чешуйчатый лишай является одним из распространенных заболеванием кожи, которым страдают более 1—3% населения. В патогенезе его лежат иммунопатологические процессы, в том числе аутоиммунные реакции. Традиционное лечение включает гипосенсибилизирующие средства, 30% тиосульфат натрия, 10% глюконат кальция, антигистаминные препараты, препараты, повышающие сопротивляемость организма (пирогенал, биостимуляторы), витамины (В6, В]2, А). Иммуномодуляторы назначались по следующей схеме — ликопид в течение 10 дней по 10 мг два раза в день, 1,5% раствор дерината по 5 мл внутримышечно, пять инъекций через 24 часа. У больных с простым псориазом (ПП) в остром периоде регистрируется снижение содержания Т-клеток, Тх, В-лимфоцитов, повышение ЦИК, IgG, фагоцитарного числа и НСТ. У больных с осложненным псориазом (ОП) все изменения оказались более выраженными: уменьшение содержания Т-клеток, Тх, Тс, В-лимфоцитов, ЦИК, IgA, фагоцитарного числа, НСТ.

Традиционное лечение при ПП не вызывает существенных изменений в содержании Т-клеток, Тх, Тс (исходное снижение) и сохраняет начальное увеличение Тс и фагоцитарной активности. Дополнительное использование при ПП ликопида устраняет все нарушения, за исключением изменений содержания Тс и фагоцитарной активности. При ОП тот же препарат, хотя и обусловил некоторое изменение уровня Т-клеток, ЦИК, IgA, фагоцитарного числа, но не до нормативных значений здоровых людей. Деринат при неосложненном псориазе обеспечивает практически полную нормализацию иммунопатологии, но также не устраняет соответствующие изменения иммунного статуса при осложненномпсориазе. Он оказывается более эффективным, чем ликопид. Комбинации двух воздействий оказались бесперспективными. Показаны определённые изменения цитокинового статуса у больных. Так, в остром периоде болезни увеличена концентрация а-ФНО, ИЛ-1(3 и сывороточного ИЛ-6.

Традиционное лечение у больных ПП вызывает снижение уровня вех цитокинов, не доводя его однако до нормальных значений. Ликопид дополнительно уменьшает уровень а-ФНО, не влияя на другие цитокины. Деринат не действует на а-ФНО, но уменьшает ИЛ-1В и ИЛ-6 с достижением уровня нормы. Комбинация обоих воздействий устраняет все расстройства цитокинового статуса. При традиционной терапии ОП без иммуномодуляторов происходило снижение а-ФНО, ИЛ-1В, тогда как ликопид повышал содержание фактора некроза. Деринат или его комбинация с ликопидом снижали исходно повышенный уровень этих цитокинов, не доводя его до нормы и увеличивали содержание ИЛ-6.

Учитывая динамику составляющих иммунного, лабораторного и клинического статусов наиболее эффективными для простой формы псориаза оказались ликопид или деринат, для осложнённого течения — комплекс дерината с ликопидом и средствами базисной терапии. В остром периоде заболевания у пациентов с микробной экземой обнаружено увеличение абсолютного количества лейкоцитов, сегментоядерных клеток, моноцитов, общих Т-клеток, их регуляторных субпопуляций с хелперными и супрессорными свойствами. Изменения параметров В-звена были достаточно монотонными, отражая увеличенную продукцию IgM и IgG. Указанные изменения сочетались с подавлением поглотительной способности фагоцитов (фагоцитарный показатель и число), угнетением метаболической активности нейтрофилов (спонтанный и активированный НСТ-тест). В остром периоде глубоких пиодермий у больных регистрируется снижение уровня гемоглобина, эритроцитов, лимфоцитов, рост числа сегментоядерных клеток, дефицит Т-лимфоцитов, с подавлением функциональной активности (РБТЛФГА), недостаточность количества Тх, Тс, IgA. Одновременно у страдающих пиодермией отмечено увеличение концентрации IgM и IgG, ЦИК, что сочеталось с угнетением поглотительной способности фагоцитов и активацией метаболизма нейтрофилов. В целом данная патология привела к супрессии Т-зависимых иммунных реакций, дисиммуноглобулинемии, дисбалансу фагоцитоза.

Также при данном заболевании отмечалась повышенная сенсибилизация к аллергенам гемолитического стафилококка и к Аг эпидермиса и ткани почек, что свидетельствует о наличии достаточно выраженных аутоиммунных процессов при пиодермии. Базовая терапия недостаточно эффективна для устранения иммунных расстройств, т.к. у пациентов отмечена лишь тенденция к стимуляции уровня Тх, общих Т-клеток, фагоцитарного показателя и снижение концентрации ЦИК. Поэтому рекомендовано дополнительно назначать больным иммунотропные воздействия — тимусные препараты, аутогемотерапию, энтеральные сорбенты, ридостин. Наиболее активен в этом плане ридостин, далее идут тимусные препараты и аутогемотерапия, наконец, энтеральные сорбенты. Аллергические васкулиты кожи являются тяжело протекающими, часто рецидивирующими заболеваниями, резистентными к проводимой терапии. В их патогенезе лежат иммунопатологические процессы.

При поверхностных и глубоких васкулитах в остром периоде заболевания обнаруживается увеличение (от уровня нормы) количества общих Т-клеток, активных Т-лимфоцитов, Т-хелперов; содержание Т-супрессоров снижается, уровень В-клеток, иммунных комплексов в сыворотке крови достоверно увеличивается (примерно одинаково) при обеих нозоформах. При анализе фагоцитарного звена обнаруживаются определённые различия. Так, при поверхностном васкулите поглотительная способность нейтрофилов повышается, а метаболическая активность этих клеток подавляется. При глубоком васкулите стимулируются оба механизма неспецифической защиты. Формула расстройства иммунной системы при повреждении мелких сосудов кожи имеет вид Tay3+IgM3+T3+, при вовлечении в патологический процесс глубоких сосудов она меняется- B3+IgM3+Tay3+.